Waar nu huis Duistervoorde staat, bevond zich vanaf de 14e eeuw een middeleeuws kasteel met omgrachting, poortgebouw en brug. Het kasteel was het centrum van het landgoed. Het is verbouwd en gemoderniseerd in 1612 en 1641.
In 1864 werd het kasteel voor het grootste deel afgebroken en vervolgens herbouwd tot een villa in eclectische stijl met Italiaanse, neo-tudor en neo-classicistische elementen. De gracht werd voor een groot deel gedempt. Opdracht hiervoor gaf de eigenaar Johan Hendrik Timme, bankier uit Amsterdam. De kerk van Duistervoorde kocht in 1878 het landhuis, waarna er een vrouwenklooster in kwam. Na.1898 het werd een klooster van de Zusters van Liefde uit Schijndel en kreeg het huis een nieuwe bestemming. Het werd het Antoniusgesticht genoemd en kreeg de functie van onder meer naaischool, verzorgingshuis en een gasthuis voor tbc-patiƫnten. In 1964 werd het huis verkocht aan de familie IJsseldijk van de gelijknamige vleesfabriek. Nadat het huis in 1999 in andere handen kwam werd het in gebruik genomen als B&B, vergaderlocatie en trouwlocatie.
Het landhuis bezit een fraai interieur dat grotendeels in oorspronkelijke staat is gebleven met een vloer in ojiefpatroon, binnenluiken en schoorsteenmantels. In de kelder bevinden zich nog middeleeuwse elementen.
Huize Duistervoorde is een rijksmonument.
Kerklaan 14
7391 AN Twello
Nederland